Ông Lê Minh Khái sinh năm 1964, quê xã Vĩnh Phú Tây, huyện Phước Long, tỉnh Bạc Liêu, có trình độ thạc sĩ kế toán kiểm toán, cao cấp lý luận chính trị.
Ông Khái công tác tại Kiểm toán Nhà nước khi cơ quan này mới thành lập. Tháng 3/2007, ông đảm nhiệm chức vụ phó tổng Kiểm toán Nhà nước.
Đến tháng 3/2014, Ban Bí thư Trung ương Đảng đã điều động và luân chuyển ông Lê Minh Khái tham gia Ban Chấp hành Đảng bộ tỉnh Bạc Liêu và giữ chức phó bí thư Tỉnh ủy Bạc Liêu. Sau đó, HĐND tỉnh Bạc Liêu đã tổ chức kỳ họp phiên bất thường bầu ông Khái giữ chức chủ tịch UBND tỉnh.
Ngày 2/10/2015, ông Khái được bầu giữ chức vụ bí thư Tỉnh ủy Bạc Liêu (nhiệm kỳ 2010 – 2015) thay người tiền nhiệm là ông Võ Văn Dũng. Ông Dũng được Bộ Chính trị điều động, phân công làm phó trưởng Ban Nội chính trung ương.
Cuối tháng 10 cùng năm, đại hội đại biểu Đảng bộ tỉnh Bạc Liêu (nhiệm kỳ 2015 – 2020) tiếp tục bầu ông Khái làm bí thư Tỉnh ủy.
Đầu tháng 1/2016 tại đại hội Đảng toàn quốc, ông Khái được bầu vào Ban Chấp hành Trung ương Đảng Cộng sản Việt Nam khóa XII. Sau đó, ông trúng cử đại biểu Quốc hội khóa XIV với tỉ lệ 82,55% và làm trưởng đoàn đại biểu Quốc hội tỉnh Bạc Liêu.
Ngày 26/10/2017, Quốc hội khóa XIV, ông Lê Minh Khái được 463/465 đại biểu có mặt đồng ý bổ nhiệm ông giữ chức vụ Tổng Thanh tra Chính phủ.
Tại đại hội XIII của Đảng, ông được bầu làm ủy viên chính thức Ban Chấp hành Trung ương Đảng. Tiếp đó, ông được bầu làm bí thư Trung ương Đảng khóa XIII.
